FLUOXETINA E CICLOSPORINA NEL TRAPIANTO DORGANO. NON E POSSIBILE TROVARE UNA SIGNIFICATIVA INTERAZIONE FARMACOLOGICA O EFFETTI CLINICI AVVERSI IN SOGGETTI DEPRESSI TRAPIANTATI

Strouse T.B., Fairbanks L.A., Skotzko C.E., et al., Psychosomatics 37: 23-30; 1996

Introduzione: Lintroduzione della ciclosporina (CyA) ha incrementato la sopravvivenza dei soggetti trapiantati. Tuttavia in questo gruppo di pazienti é stata osservata unalta incidenza dei disturbi dansia e dellumore. Anche se le conoscenze psichiatriche in questo campo sono cresciute, sono pochi i dati della letteratura che indichino linee guida della terapia psicofarmacologica. La Fluoxetina, sembra essere una buona alternativa ai comuni agenti antidepressivi per il trattamento dei pazienti depressi trapiantati. Infatti questa nuova molecola sembra avere minori effetti collaterali di tipo anticolinergico e sedativo. Tuttavia leffetto di inibizione degli enzimi microsomiali epatici e la capacitá legante le proteine ha suscitato preoccupazioni relative alle interazioni farmacologiche soprattutto in pazienti come i trapiantati che devono assumere molti farmaci. In particolar modo linterazione con la ciclosporina. In letteratura comunque non sono descritti casi clinici che confermino questa interazione. Questo studio si pone come obiettivo quello di valutare leventuale interazione farmacologica tra fluoxetina e ciclosporina.
Metodi: I pazienti con trapianto dorgano in trattamento con CYA sono stati suddivisi in tre gruppi: 1) gruppo di pazienti depressi trattato anche con fluoxetina e ciclosporina; 2) gruppo di controllo di pazienti non depressi non trattati con fluoxetina ma della stessa etá, organo trapiantato, e mese del trapianto; 3) gruppo di controllo di depressi trattato con antidepressivi triciclici (desipramina e nortriptilina) (N=11). I dati raccolti a intervalli sono: i livelli di CyA, dosaggio di CyA, Azotemia e creatininemia, bilirubina, albumina, SGOT e GPT, lista degli altri farmaci assunti, tutti gli eventi avversi occorsi. Losservazione della terapia antidepressiva é stata effettuata ad un mese dal suo inizio. Il follow-up é stato fissato a 3 mesi per il lungo tempo di dimezzamento di tutti i tipi di antidepressivi, compresa la fluoxetina.
Risultati: Per quanto riguarda i livelli di CyA non sono state osservate differenze tra i 3 gruppi, anche se nel gruppo trattato con fluoxetina si hanno maggiori variabilitá del livello ematico.Se la fluoxetina influisse sul metabolismo della CyA dovremmo avere differenze per quanto riguarda la relazione tra dose e risposta alla CyA, invece non si sono mostrate differenze tra i 3 gruppi.Di norma un elevato livello di bilirubina é associato ad una insufficienza epatica e ad elevati livelli di CyA. In questo studio pochi pzt hanno avuto iperbilirubinemia durante la fase iniziale ed erano equamente distribuiti nei tre gruppi. Elevati livelli di SGOT e GPT si sono riscontrati in un pzt del primo gruppo, in due del gruppo dei triciclici e in due del gruppo di controllo ma questi dati erano giá elevati in partenza e nessuno dei pazienti dei tre gruppi ha sviluppato unalterazione delle transaminasi ex-novo. Tutti i gruppi avevano livelli di creatinina superiori alla norma allinizio della valutazione. I livelli di albumina erano normali in tutti i gruppi. Lo stesso numero di pazienti dello studio assumevano altri farmaci che potevano influire sul sistema del Citocromo P450 e sulla clearence della CyA. In ogni gruppo si sono avuti casi di rigetto dellorgano trattati.Nel gruppo dei triciclici si sono avuti effetti collaterali di tipo anticolinergico che non hanno richiesto la sospensione del farmaco. Gli effetti collaterali della fluoxetina sono stati piú rari: difficoltá del sonno, diminuzione dellappetito, nausea.
Discussione : Questo studio non ha dimostrato una relazione tra la fluoxetina e i livelli della CyA e i pazienti depressi trapiantati trattati con questo farmaco non differiscono dal gruppo di pzt trattati coi triciclici. Non si é avuto, inoltre, una percentuale maggiore di eventi avversi nei gruppi di studio.E tuttavia chiaro che poiché fluoxetina é metabolizzata dal sistema del Citocromo P450 possa influire sul metabolismo di altri farmaci che seguono questa via di inattivazione. La fluoxetina si lega per il 95% alle proteine plasmatiche, in particolar modo alla albumina e alla glicoproteina a - acida quindi puó incidere sui livelli ematici di altri farmaci che si legano a queste proteine. La CyA tuttavia si lega soprattutto ai globuli rossi.